Thành phố có quốc lộ 30 đi qua và có cầu Cao Lãnh bắc qua sông Tiền, nối thành phố với huyện Lấp Vò.

- Dự án giao thông kết nối huyết nạch của thành phố sắp triển khai:- Cao tốc An Hữu - Cao Lãnh- Cao tốc Mỹ An - Cao Lãnh- Tuyến tránh Thành phố Cao Lãnh- Đường Sở Tư Pháp, Lý Thường Kiệt nối dài

Các tuyến đường chính trên địa bàn

• Quốc lộ 30
• Nguyễn Huệ (đã điều chỉnh chiều dài)
• 30 tháng 4 (đã điều chỉnh chiều dài)
• Phạm Hữu Lầu
• Ngô Thì Nhậm nối dài
• Nguyễn Trãi nối dài
• Cách mạng Tháng 8
• Ngô Quyền
• Điện Biên Phủ nối dài
• Thiên Hộ Dương nối dài
• Tôn Đức Thắng
• Trần Hưng Đạo
• Võ Trường Toản
• Đặng Văn Bình
• Nguyễn Thái Học nối dài
• Nguyễn Văn Tre nối dài
• Lý Thường Kiệt nối dài
• Đường Sở Tư Pháp nối dài
• Phù Đổng nối dài
• Tân Việt Hoà
• Nguyễn Đình Chiểu
• Nguyễn Thị Minh Khai
• Lê Thị Riêng
• Lê Lợi
• Lê Duẩn
• Trần Thị Nhượng
• Hoà Đông
• Võ Văn Trị
• Mai Văn Khải
• Nguyễn Hữu Kiến
• Nguyễn Thị Lựu nối dài
• Nguyễn Chí Thanh
• Hai Bà Trưng
• Lê Đại Hành
• Bình Trị
• Nguyễn Chí Thanh
• Ông Thợ